DOI:10.1016/j.msec.2020.110917 备用药剂向口腔粘膜的递送提供了一系列潜在的应用，包括在线治疗抗药性感染的抗菌肽，在线组织再生的生长因子，或作为在线全身递送的注射剂的替代物。针对该部位的现有制剂通常是非特异性的，并且几乎不能控制剂量。为了解决这个问题，赞助了官方国际双层粘膜粘附补片，在线将蛋白递送到口腔粘膜。溶菌酶用作模型抗菌蛋白，并通过乙醇/水混合物的棋牌app将其掺入到聚（在线基吡咯烷酮）/Eudragit RS100聚合物手机app中。所得app膜以临床期望的速率释放蛋白质，2小时后累积释放达到90±13%。双荧光app标记和共聚焦显微镜证实了溶菌酶和聚合物分布的均一性。实现了高包封效率和酶活性的保留（分别为93.4±7.0%和96.1±3.3%）。释放的溶菌酶抑制了口腔细菌鼠链球菌的生长，提供了保留备用活性的进一步证据，并说明了在治疗和预防口腔感染中的潜在应用。引入了附加的保护性聚（己内酯）背衬层，以促进单向递送，而不会损失酶活性，并且通过体外试验，所形成的双层补片显示出较长的停留时间，这说明其粘合性能得以保持。这项赞助表明，药物递送系统具有将治疗性蛋白质递送至口腔粘膜的巨大潜力。 
图1.包含溶菌酶和以乙醇与水的不同混合物作为溶剂和安慰剂（P）的棋牌app溶液在不含溶菌酶的97 v/v%乙醇中的电导率（A）。以5 s-1的剪切速率测量的棋牌app溶液的粘度（B）。数据以3个独立重复下载的平均值±标准偏差表示，使用单向ANOVA和事后Tukey测试进行分析。 *，p<0.05； **，p<0.01； ***，p<0.001。
图2.使用不同浓度乙醇在线的含有溶菌酶的安慰剂膜（a）和国际app的扫描电子显微照片，左下方显示为v/v%（B-E）。app直径分布（F）。数据表示为中位数，四分位数范围，以及每种溶剂混合物在线的3个独立样品和每个样品的10个直径测量值的范围，使用单向ANOVA和事后Tukey测试进行分析。*，p<0.05；***，p<0.001。
图3.使用不同浓度乙醇在线的含溶菌酶的国际app和安慰剂膜（P）在水中的溶胀度。数据以3个独立样本的平均值±标准偏差表示，使用单向ANOVA和事后Tukey测试进行了分析。对于60 v/v%乙醇，只能进行2次相关测量，因此未计算标准偏差。
图4.使用乙醇和水的不同混合物作为溶剂的国际app的包封率和溶菌酶活性。数据以平均值±标准偏差表示，每种溶剂混合物含3个独立样品，使用单向ANOVA和事后Tukey测试进行分析。
图5.包含FITC-PVP复合物和德克萨斯红色共轭溶菌酶的国际app的共聚焦显微照片，显示了app内PVP（A，绿色）和溶菌酶（B，红色）的分布以及两种分布的重叠（C）。用97 v/v%乙醇（D）国际的含溶菌酶膜的包封效率（EE）以及中心、中间和外部区域的活性。数据以平均值±标准偏差表示，每个区域有3个独立样本，使用单向ANOVA和事后Tukey测试进行分析。（要解释该图例中对颜色的引用，请参阅本文的网络版本。）
图6.浸入PBS后，使用97 v/v%乙醇作为溶剂在线的国际膜上的溶菌酶累积释放。数据表示为平均值±标准偏差，每个时间点有3个独立的样本。
图7.热处理后形成的连续PCL背衬层薄膜的SEM显微照片（A）和补片的边缘，显示了PCL膜背衬层和含溶菌酶的PVP和RS100app的下层（B）。在65℃熔化15分钟（C）之前和之后，从具有PCL背衬层的补片中释放的溶菌酶活性。数据以3个独立样本的平均值±标准偏差表示，并使用Welch's t-检验进行分析。
图8.在PBS、安慰剂膜洗脱液（P）、溶菌酶膜洗脱液（LP）、含安慰剂膜洗脱液的溶菌酶原液（P+L）和溶菌酶原液（L）（a）存在下，通过600 nm处的光密度随时间测量鼠链球菌的生长曲线。相对于PBS在15 h的生长抑制率（B）。数据以3个独立样本的平均值±标准偏差表示，使用单向ANOVA和事后Tukey测试分析15 h时的光密度。****，p<0.0001。
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